Editorial.

Omar F. Carrasco
Editor

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.0 Ciudad de México

Botánica, biología molecular y genética aplicada a la farmacología y la terapéutica.

Los avances recientes en las dianas farmacológicas para el tratamiento contra el cáncer nos ofrecen perspectivas interesantes a los profesionales de la salud, al mismo tiempo que la exploración de remedios ancestrales con plantas medicinales ofrece un campo de investigación interminable.

La medicina también explora la terapia génica para resolver los problemas más importantes de la salud pública, dilucidando la asociación entre variaciones genéticas y enfermedades.

Actualmente se encuentran en marcha más de 200 ensayos de terapia génica de fase 2 y 3, lo que podría traducirse en hasta 40 nuevos productos aprobados para uso clínico en la próxima década.

En este número, se ofrece una interesante visión histórica sobre las anfetaminas, los enormes vínculos entre fisiología y farmacología, la farmacocinética del omeprazol, el fracaso terapéutico relacionado con los polimorfismos, el papel clave de los cambios en el estilo de vida en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico y diferentes enfoques terapéuticos contra el cáncer.

Omar F. Carrasco
Editor

Polimorfismos de un solo nucleótido asociados con falla secundaria a sulfonilureas en pacientes con diabetes tipo 2: revisión documental

Mónica Vianney Ayala-Martínez2, Nidia Samara Rodríguez-Rivera1

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277. https://dx.doi.org/10.58713/rf.v1i1.1 Ciudad de México

Resumen:

La diabetes tipo 2 es una patología caracterizada por una deficiencia en la secreción de insulina y una baja sensibilidad de los tejidos periféricos a su acción. El tratamiento en segunda línea consta de hipoglucemiantes orales llamados sulfonilureas (SU), que promueven la liberación de insulina al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP. Con el transcurso del tratamiento se presenta una desensibilización gradual a las SU, conocida como falla secundaria a sulfonilureas (FS-SU), que puede estar relacionada a factores genéticos.

El objetivo del presente trabajo es encontrar asociaciones entre variaciones genéticas específicas: polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), con la falla secundaria a sulfonilureas, a partir de una revisión documental. Encontramos 4 polimorfismos asociados a la FS-SU: E23K (rs5219), Arg972 (rs1801278), A1369S (rs757110), rs7903146, en diferentes poblaciones. Mientras que rs7756992 del gen CDKL1 no presentó una asociación significativa con la FS-SU pero si una mejor respuesta a sulfonilureas. Se sustenta el uso de SNPs como marcadores que nos brinden información y sean auxiliares en la toma de decisiones en tratamientos para la DT2 y, a su vez, para implementar estrategias de medicina personalizada.

Anfetaminas. Breve historia, mecanismo de acción y usos

Guadalupe Esther Ángeles-López, Mariana Segovia-Mendoza, Omar F. Carrasco, Rosa Ventura-Martínez

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.2 Ciudad de México

Resumen:

Las anfetaminas han tenido un desarrollo muy interesante a lo largo de la historia. El auge químico que surgió en Alemania en el siglo XIX permitió que se desarrollaran varios fármacos útiles hasta la actualidad, sin embargo, en esta búsqueda se encontraron con varias sustancias adictivas. Algunas de estas sustancias son las anfetaminas. Las anfetaminas tuvieron un papel muy importante durante la Segunda Guerra Mundial, pues su uso permitió a los alemanes establecer una táctica militar nunca vista, la guerra relámpago. Posterior a la II Guerra Mundial se reconoció que las anfetaminas tienen un alto riesgo de toxicidad, adicción y abuso. A finales de la década de 1950, los científicos sugirieron que las anfetaminas actúan periféricamente para liberar una sustancia similar a la noradrenalina y actualmente se conoce que son estimulantes del Sistema Nervioso Central, que actúan como inhibidores de la recaptura de la dopamina y norepinefrina y como estimulantes de la liberación de norepinefrina y dopamina. Finalmente, se han reconocido ampliamente los efectos nocivos de las anfetaminas, pero también se reconoce que el metilfenidato (fármaco modificado estructuralmente a partir de las anfetaminas) puede ser útil en el tratamiento de trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Por lo tanto, únicamente es recomendable el uso de los derivados de anfetaminas útiles en pacientes con TDAH y seguir rigurosamente las indicaciones terapéuticas para evitar el consumo irracional como se explicita en algunos medios electrónicos.

Relación estructura actividad biológica en farmacología & relación estructura función en fisiología

Dr. Gustavo López-Toledo, Dr. Raúl Sampieri-Cabrera

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.3 Ciudad de México

Resumen:

Este artículo propone una estrategia experimental para explicar dos conceptos fundamentales la Relación Estructura-Actividad (REA) en farmacología y la relación estructura-función en fisiología, destacando su importancia para comprender los sistemas biológicos. La REA se centra en cómo la estructura molecular de sustancias, como los fármacos, afecta su actividad biológica. En fisiología, la relación estructura-función examina cómo la estructura biológica de entidades, desde moléculas hasta órganos, determina su función. Proponemos el uso de Daphnia magna, un crustáceo de agua dulce, como modelo biológico para estudios farmacológicos y fisiológicos, dada su sensibilidad a sustancias químicas y facilidad para observar procesos internos. Lo que permita ilustrar cómo las modificaciones estructurales afectan la actividad biológica y la función fisiológica, demostrando la interconexión entre la estructura y la función biológica.

La inhibición del promotor Egr-1 inducida por ciprofloxacino es revertida por EGF-1 en fibroblastos humanos

Francisco Martínez-Flores1-2; Reyna Barrera López1; Elizabeth Arce de la Vega1; Héctor E. Montes-Izunsa3; Lucinda Aguire-Cruz4; Juan A

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.4 Ciudad de México

Resumen:

Introducción: La proteína de respuesta temprana a crecimiento Egr-1, es un factor de transcripción involucrado en la diferenciación y la proliferación celular, cuya expresión es regulada por su promotor en respuesta a factores externos y fármacos. Los procesos de cicatrización en pacientes quemados son dirigidos por fibroblastos que promueven la cicatrización y la diferenciación celular. Objetivo: Se presenta el efecto inhibitorio del ciprofloxacino sobre la proliferación celular y de EGF-1 sobre la actividad del promotor usando un sistema reportero transducido por el adenovirus AdΔEgr-1-Luc7 en fibroblastos primarios humanos. Materiales y Métodos: Se realizaron curvas de proliferación en presencia de ciprofloxacino para determinar la dosis de inhibición de la proliferación celular. Los ensayos reporteros se realizaron con fibroblastos transducidos con AdΔEgr-1-Luc7, los cuales fueron expuestos a diferentes concentraciones de ciprofloxacino y EGF-1, cuantificando la actividad del reportero mediante luminometría. Resultados: El ciprofloxacino inhibió la proliferación celular a dosis mayores de 50 µg/ml al día 4. Las dosis de 10 y 20 µg/ml tuvieron una curva de crecimiento similar al control. Cuando las células fueron expuestas a EGF-1, la inhibición de la actividad transcripcional de Egr- 1 se revirtió y fue mayor a las 3 h post-exposición. Conclusión: La actividad del promotor Egr-1 en fibroblastos humanos es regulada negativamente por ciprofloxacino y positivamente por EGF-1.

Platicodin D como potencial coadyuvante de la terapia contra el cáncer de mama

Edgar Milo Rocha1, Rocío García-Becerra1,2, Mariana Segovia Mendoza3* , Guadalupe E. Ángeles López3*, Janice García Quiroz4*

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.5 Ciudad de México

Resumen:

El cáncer de mama continúa siendo un desafío significativo en la salud pública, a pesar de la disponibilidad de diversas terapias. El aumento en su incidencia y mortalidad subrayan la necesidad de estrategias de tratamiento más efectivas, especialmente en etapas avanzadas, sin efectos secundarios significativos que limiten su aplicación. En este contexto, la planta Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. De Candolle ha demostrado una gama de efectos biológicos y farmacológicos. Estos incluyen propiedades hipoglucemiantes, hipolipemiantes, hepatoprotectores, inmunoestimuladores, antiinflamatorios, antioxidantes y antineoplásicos. Esta revisión se centra en la importancia de esta planta, examinando su clasificación taxonómica, su uso histórico en medicina tradicional, y en particular, en el platicodin D, un metabolito secundario de la planta que ha mostrado potencial antineoplásico en distintos tipos de cáncer, incluido el de mama. Se detallan los mecanismos mediante los cuales el platicodin D ejerce sus efectos antineoplásicos y su papel como agente coadyuvante en la terapia convencional del cáncer de mama. Se destaca su perfil de seguridad, siendo un compuesto natural con propiedades que podrían desempeñar un papel crucial en la lucha contra esta enfermedad.

Uso de bosutinib en leucemia mieloide crónica intolerante a imatinib. Presentación de un caso

Yesenia Cruz Figueroa1, Mariana Escobar Pacheco1, Omar F. Carrasco1, Oscar Salazar Ramírez2, Adrián Omar Hernández Díaz3

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.6 Ciudad de México

Resumen:

Un inhibidor de tirosina cinasa es un fármaco diseñado para inhibir a la cinasa correspondiente de realizar su rol en catalizar la fosforilación y evitar la progresión de la enfermedad implicada. Los receptores tirosina cinasa poseen una porción extracelular que se une a un ligando polipeptídico, una porción transmembranal y una citoplasmática con actividad catalítica tirosina cinasa, con la cual permiten la comunicación entre el medio intracelular y el medio extracelular de los seres vivos, contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis.

La activación anormal de tirosinas cinasas por mutaciones, translocaciones o amplificaciones anormales están implicados en tumorogénesis, progresión, invasión y metástasis de malignidades. Los receptores tirosina cinasa han permitido el uso de nuevos fármacos para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica.

Potencial terapéutico de la artemisinina y sus derivados en el tratamiento de cáncer de colon asociado a colitis

Cuauhtémoc del Ángel Sánchez-Barrera1, Luis I. Terrazas1,2, Guadalupe Esther Ángeles-López3*, Janice García-Quiroz4*, Mariana Segovia-Mendoza3*

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.7 Ciudad de México

Resumen:

A nivel mundial la incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal (CCR) han aumentado en los últimos años. Factores de riesgo como la colitis ulcerativa aumentan hasta un 20% la probabilidad de desarrollar cáncer de colon asociado a colitis (CAC), una variante del CCR donde la inflamación promueve el desarrollo y progresión tumoral. Bajo este contexto, el uso de antiinflamatorios como adyuvantes en el tratamiento del CCR ha sido ampliamente explorado. Prescripciones herbolarias, como las reportadas en textos antiguos de medicina tradicional china resultan una fuente interesante de nuevos fármacos; tal es el caso de la artemisinina, una lactona sequiterpénica aislada de Artemisia annua L., utilizada en el tratamiento de la malaria, cuyo potencial antinflamatorio ha sido descrito. Estudios realizados en el modelo de colitis ulcerativa, inducida por dextrán sulfato de sodio (DSS), demuestran que la artemisinina y sus derivados atenúan los síntomas de esta enfermedad a través de la inhibición de la producción de citocinas como la IL-12 y TNF-α y la supresión de factores de transcripción como NF-κB. Además, en el modelo murino de cáncer de CAC inducido por azoximetano (AOM)/DSS, la artemisinina y sus derivados reducen la formación de tumores en el colon a través del bloqueo de la activación de NF-κB mediada por TLR4. Así mismo, estos compuestos ejercen efectos directos sobre las células tumorales promoviendo la apoptosis en líneas celulares de cáncer de colon humano. En conjunto, estos trabajos demuestran el potencial terapéutico de la artemisinina y sus derivados en el tratamiento de CCR.

Derivados sintéticos de curcumina y su efecto citotóxico en células de cáncer de próstata

Noemí Silva-Jiménez1,2, Mariano Martínez-Vázquez1, Leticia Rocha-Zavaleta2, Janice García-Quiroz3*, Mariana Segovia-Mendoza4*, Guadalupe Esther Ángeles-López4*

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.8 Ciudad de México

Resumen:

El cáncer de próstata es el tipo de tumor con mayor incidencia y mortalidad en la población masculina de nuestro país, lo que hace necesario el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para mejorar el tratamiento actual de esta enfermedad. Se ha observado que la curcumina, un metabolito de la Curcuma Longa L, muestra potentes efectos antineoplásicos tanto in vitro como in vivo en el cáncer de próstata. Por lo tanto, la curcumina podría ser una buena opción terapéutica; sin embargo, una de las desventajas es que tiene una baja biodisponibilidad. Por lo que es necesario seguir optimizando su actividad citotóxica, su selectividad, y su solubilidad. Al respecto, se han desarrollado derivados sintéticos de la curcumina, los cuales también han demostrado tener buenos efectos antineoplásicos. En el presente trabajo se realizó un análisis de los reportes más recientes encontrados en diversas bases de datos, sobre la evaluación de la actividad citotóxica de curcumina y sus derivados en líneas celulares de cáncer de próstata. Derivado de esta investigación, se encontró que la actividad anticancerígena de la curcumina y sus derivados en líneas celulares de cáncer de próstata es debido a que interfiere con procesos como: mutagénesis, expresión de oncogenes, regulación del ciclo celular, apoptosis y metástasis. Además, se encontró que aquellos derivados que contienen un mayor número de grupos metilos, sustituyentes planos y un mayor número de insaturaciones, favorecen la actividad citotóxica y mejoran la absorción y biodisponibilidad.

Tratamiento Farmacológico y Cambios en el Estilo de Vida en el Síndrome de Ovario Poliquístico

Cynthia Irene Aldama-Salinas1, Luis M. Montaño2, Verónica Díaz-Hernández3*.

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.9 Ciudad de México

Resumen:

El síndrome de ovario poliquístico es una disfunción endócrino-metabólica que presenta diferentes cuadros sintomatológicos y alteraciones clínicas, lo que ha complicado llegar a un consenso sobre su diagnóstico. Además, estas discrepancias dificultan conocer con exactitud su prevalencia, pues varia del 4 al 16%. Esta heterogeneidad también impide llegar a un acuerdo sobre el tratamiento correcto para el síndrome de ovario poliquístico. Dependiendo del cuadro sintomatológico de cada paciente, sus necesidades y comorbilidades, los especialistas deben prescribir un tratamiento diferente. En este trabajo se realizó una revisión bibliográfica para describir los fenotipos y prevalencia del síndrome de ovario poliquístico, su etiología y fisiología, así como los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. Se evidencia que promover los cambios en el estilo de vida como tratamiento de primera línea es muy importante, ya que varios estudios puntualizan la relevancia de una dieta equilibrada y ejercicio para lidiar con la sintomatología del síndrome de ovario poliquístico. Es prioritario identificar las barreras de cada paciente y, de ser posible, generar estrategias para incentivar cambios y lograr modificar el estilo de vida a largo plazo.

Biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones de omeprazol en voluntarios sanos mexicanos de ambos sexos

Tera-Ponce S.1,2., Alonso C.1,3

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277 https://dx.doi.org/10.58713/rf.v3i1.10 Ciudad de México

Resumen:

Objetivo. Determinar la bioequivalencia entre la formulación oral genérica de omeprazol en cápsula 20 mg (prueba°), contra una formulación disponible en el mercado (referencia *). Métodos. Estudio de dosis única por periodo, prospectivo, longitudinal, aleatorizado (AB/ BA), simple ciego, 2X2, balanceado. La muestra fue de 38 sujetos de investigación de ambos sexos, sanos y en condiciones de ayuno con un periodo de lavado de 7 días tras recibir la formulación alternativa. Las muestras de sangre fueron recolectadas antes de su administración (tiempo 0) y después de la misma en los tiempos muestreo calculados hasta 8.0 horas. Las muestras biológicas fueron almacenadas a temperaturas dentro del rango de -55 a -85°C hasta su procesamiento mediante cromatografía de líquidos acoplada a un detector selectivo de masas (masas/masas). Los parámetros como Cmax, Tmax, ABC0-t (8 horas), ABC0-∞ y t1/2 fueron determinados a partir de las modificaciones en la concentración plasmática por unidad de tiempo para ambas formulaciones. Resultados. Se concluyó que ambas formulaciones fueron consideradas como bioequivalentes debido a que los parámetros farmacocinéticos Cmax, ABCt-0 y ABC0-∞ se encontraban dentro del 90% de acuerdo con el intervalo de confianza establecido en el marco regulatorio (rango de 80-125%).